6 Ιουνίου 2024
Έναρξη πραγματοποίησης ελέγχου επιπέδων στο αίμα των φαρμάκων Infliximab και Adalimumab στην Κύπρο.
Η Melidonia Health, διανομέας στην Κύπρο της Biosynex France, σε συνεργασία με τα Adamou and Tingerides Clinical Laboratories παρέχουν υπηρεσίες Therapeutic Drug Monitoring για τα φάρμακα Infliximab και Adalimumab.
Η μέτρηση των επιπέδων αυτών των φαρμάκων στο αίμα κατά τη θεραπεία των φλεγμονωδών παθήσεων του εντέρου και των ρευματικών παθήσεων θεωρείται πια άριστη κλινική πρακτική. Οδηγεί σε καλύτερη θεραπεία των ασθενών και εξοικονόμηση οικονομικών πόρων από τη πιο αποτελεσματική χρήση αυτών των φαρμάκων.
Η αποτελεσματική φαρμακευτική αγωγή νόσων όπως η ελκώδης κολίτιδα, η νόσος του Crohn αλλά και ρευματικών παθήσεων είναι ένα πολύ σημαντικό ζητούμενο από την ιατρική κοινότητα και τους ασθενείς. Πρωτογενής μη Ανταπόκριση στη θεραπεία με TNF antagonists ασθενών σε τέτοιες παθήσεις περιγράφεται σ’ ένα 10-40% των περιστατικών. Απώλεια του θεραπευτικού αποτελέσματος παρατηρείται όμως και στη συνέχεια σε πολλά περιστατικά όπου το φαινόμενο της Δευτερογενούς Ανεπαρκούς Ανταπόκρισης αποτελεί ένα εξίσου σημαντικό πρόβλημα με τα ποσοστά αποτυχίας στη θεραπεία να ξεπερνούν τα προαναφερθέντα ποσοστά. Τα πιο πάνω προέκυψαν από ένα μεγάλο αριθμό διαφορετικών μελετών και παρατηρήσεων στα πλαίσια της αξιολόγησης αυτών των φαρμάκων και σε κάθε περίπτωση εντοπίζονται κοινοί αλλά και διαφορετικοί λόγοι για τη μη-ανταπόκριση ομάδων ασθενών σε αυτά.
Οι φαρμακοδυναμικές ιδιότητες και η φαρμακοκινητική συμπεριφορά των φαρμάκων αυτών ο φαινότυπος και η σοβαρότητα της νόσου, το φορτίο του TNF, τα βιοχημικά, σωματικά, και γενετικά χαρακτηριστικά των ασθενών, μεταξύ άλλων παίζουν σημαντικό ρόλο στο βαθμό ανταπόκρισης στη θεραπεία.
Σε ασθενείς που πάσχουν από ελκώδη κολίτιδα και σε ασθενείς με νόσο του Crohn υπάρχει μια ισχυρή θετική συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων του δραστικού φαρμάκου στο αίμα και της ενδοσκοπικής και κλινικής ανταπόκρισης τους στα φάρμακα αυτά.
Για τη μείωση του φαινομένου της Πρωτογενούς μη Ανταπόκρισης, ο προσδιορισμός των επιπέδων των φαρμάκων αυτών (κυρίως) αλλά και των αντισωμάτων τους στο αίμα κατά τη φάση της έναρξης της θεραπείας είναι πολύ σημαντική. Το ίδιο απαιτείται και σε περίπτωση αποτυχίας επίτευξης ύφεσης της νόσου κατά τη μετέπειτα φάση της θεραπείας.
Γενικά η πρακτική αυτή ορίζεται ως Therapeutic Drug Monitoring (TDM) και τυγχάνει πια ευρείας αποδοχής και έχουν εμπειρικά καθορισθεί τα επιθυμητά επίπεδα των φαρμάκων αυτών στο αίμα. Ανάλογα με τα επίπεδα των TNF antagonists τα οποία εντοπίζονται, η δοσολογία τους και η συνολική θεραπευτική στρατηγική καθορίζονται αναλόγως, όπως για παράδειγμα η αύξηση της δόσης τους, η αλλαγή της θεραπευτικής ουσίας, κλπ. Μια τέτοια στρατηγική δίνει σαφώς καλύτερα αποτελέσματα ως προς το θεραπευτικό αποτέλεσμα συγκριτικά με τη προσαρμογή της θεραπείας δίχως πληροφόρηση για τα επίπεδα του φαρμάκου.
Στις ρευματικές παθήσεις η μη ανταπόκριση και η απώλεια του θεραπευτικού αποτελέσματος στους TNF antagonists περιγράφεται σ’ ένα επίσης υψηλό ποσοστό περιστατικών.
Ταυτόχρονα οι υψηλές συγκεντρώσεις των Anti Adalimumab Antibodies (ADA) και Anti Infliximab Antibodies (ATI) κατά τη θεραπεία Φλεγμονωδών Νόσων του Εντέρου (ΦΝΕ) και Ρευματικών Παθήσεων (ΡΠ) συνδέονται με χαμηλότερη ανταπόκριση στα φάρμακα Adalimumab και Infliximab. Τέτοιες υψηλές συγκεντρώσεις οδηγούν σε αδρανοποίηση ποσοτήτων των φαρμάκων αυτών, αυξημένη αποβολή τους και τελικά σε υποθεραπευτικές συγκεντρώσεις τους που τελικά οδηγούν σε μη αποτελεσματικές θεραπείες.
Οι γαστρεντερολόγοι και ρευματολόγοι συνδυάζοντας πια πληροφορίες για τη συγκέντρωση του δραστικού φαρμάκου αλλά και των αντισωμάτων τους μπορούν να προσαρμόσουν τη θεραπευτική τους στρατηγική επιτυγχάνοντας καλύτερα θεραπευτικά αποτελέσματα για τους ασθενείς τους.
Βιβλιογραφία
- Role for Therapeutic Drug Monitoring During Induction Therapy with TNF Antagonists in IBD: Evolution in the Definition and Management of Primary Nonresponse Konstantinos Papamichael, MD, PhD,,Ann Gils, PharmD, PhD,† Paul Rutgeerts, MD, PhD,
Barrett G. Levesque, MD, PhD,, Séverine Vermeire, MD, PhD, William J. Sandborn, MD and Niels Vande Casteele, PharmD, PhD, Inflamm Bowel Dis _ Volume 21, Number 1, January 2015
- Managing inadequate response to initial anti-TNF therapy in rheumatoid arthritis: optimising treatment outcomes Peter C. Taylor , Marco Matucci Cerinic , Rieke Alten, Jérôme Avouac and Rene Westhovens Therapeutic Advances in Musculoskeletal Disease 2022, Vol. 14: 1–14 DOI: 10.1177/ 1759720X221114101
- Cost-effectiveness of drug monitoring of anti-TNF therapy in inflammatory bowel disease and rheumatoid arthritis: a systematic review Laura Martelli, Pablo Olivera, Xavier Roblin, Alain Attar3, Laurent Peyrin-Biroulet, Gastroenterol (2017) 52:19–25 DOI 10.1007/s00535-016-1266-1
- American Gastroenterological Association Institute Guideline on Therapeutic Drug
Monitoring in Inflammatory Bowel Disease Joseph D. Feuerstein, Geoffrey C. Nguyen, Sonia S. Kupfer, Yngve Falck-Ytter, and Siddharth Singh; on behalf of American Gastroenterological Association Institute Clinical Guidelines Committee Gastroenterology 2017; 153:827–834
- Optimizing Therapies Using Therapeutic Drug Monitoring: Current Strategies and Future Perspectives Peter M. Irving Krisztina B. Gecse IBD Unit, Department of Gastroenterology, Guy’s and St Thomas’ Hospital, London, United Kingdom; 2School of Immunology and Microbial Sciences, King’s College London, London, United Kingdom; and 3Department of Gastroenterology and Hepatology, Amsterdam UMC, Amsterdam, the Netherlands Gastroenterology 2022;162:1512–1524
